Penyakit Autoimun – Definisi, Jenis, dan Contoh

Apa Itu Penyakit Autoimun?

Penyakit autoimun terjadi ketika respons imun adaptif spesifik dipasang terhadap antigen diri. Konsekuensi normal dari respons imun adaptif terhadap antigen asing adalah pembersihan antigen dari tubuh. Misalnya, sel virus yang terinfeksi dirusak oleh sel T sitotoksik. Di sisi lain, kompleks imun yang terdiri dari antibodi dan antigen dibuat untuk membersihkan antigen terlarut. Makrofag, salah satu sel sistem fagosit mononuklear, mengambil kompleks ini. Namun, ketika respons imun adaptif berkembang terhadap antigen diri, biasanya mustahil bagi mekanisme efektor imun untuk menghilangkan antigen sepenuhnya, sehingga terjadi respons yang berkelanjutan. Konsekuensinya adalah bahwa jalur efektor imunitas menyebabkan cedera inflamasi kronis pada jaringan, yang dapat terbukti mematikan. Mekanisme kerusakan jaringan yang terjadi pada penyakit autoimun hampir sama dengan yang terjadi pada penyakit imunitas protektif dan hipersensitivitas.

Reaksi Hipersensitivitas

Terdapat empat jenis reaksi hipersensitivitas yang dimediasi oleh mekanisme imunologi yang menyebabkan kerusakan jaringan. Tipe I-III dimediasi oleh antibodi dan dibedakan berdasarkan berbagai kelas antibodi dan jenis antigen yang dikenali.

• Respons tipe I dimediasi oleh IgE, yang menyebabkan aktivasi sel mast. Respon tipe II dan III dimediasi oleh IgG, yang dapat melibatkan reseptor Fc dan mekanisme efektor yang dimediasi komplemen pada tingkat yang berbeda, tergantung pada subkelas IgG dan karakteristik antigen yang dilibatkan.
• Respons tipe II diarahkan terhadap antigen permukaan sel atau matriks.
• Respons tipe III diarahkan terhadap antigen terlarut, dan kerusakan jaringan yang terlibat disebabkan oleh respons yang dipicu oleh kompleks imun.
• Respons hipersensitivitas tipe IV diperantarai oleh sel T dan dapat dibagi lagi menjadi tiga kelompok. Kelompok pertama mengalami kerusakan jaringan karena aktivasi makrofag oleh sel TH1, yang memicu respons inflamasi, kelompok kedua mengalami kerusakan karena aktivasi respons inflamasi oleh sel TH2 yang didominasi oleh eosinofil, dan kelompok ketiga mengalami kerusakan jaringan secara langsung akibat sel T sitotoksik.

Respon imun adaptif dimulai dengan aktivasi sel T terhadap antigen tertentu, dan autoimunitas dimulai dengan cara yang sama. Respon sel T terhadap antigen diri dapat menimbulkan kerusakan jaringan baik secara langsung maupun tidak langsung. Respon sel T sitotoksik dan aktivasi makrofag yang tidak tepat oleh sel TH1 dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan, sedangkan bantuan sel T yang tidak tepat terhadap sel B yang reaktif terhadap diri sendiri dapat memulai respons autoantibodi yang berbahaya.

Respon autoimun adalah konsekuensi alami dari repertoar terbuka reseptor sel B dan sel T, yang memungkinkan mereka mengenali patogen apa pun. Meskipun repertoar ini dibersihkan dari sebagian besar reseptor yang mengikat dengan afinitas tinggi terhadap antigen diri yang ditemui selama perkembangan, mereka masih mencakup reseptor dengan afinitas lebih rendah yang reaktif terhadap beberapa antigen diri. Tidak diketahui apa yang memicu autoimunitas, tetapi faktor lingkungan dan genetik, terutama genotipe MHC, jelas penting. Respons autoimun sementara memang umum terjadi, tetapi hanya jika respon tersebut berkelanjutan dan menyebabkan kerusakan jaringan permanen barulah perhatian medis diperlukan.

Penyakit Autoimun Siatemik dan Spesifik Organ

Klasifikasi penyakit adalah bidang yang tidak pasti, terutama ketika kita tidak tahu mekanisme penyebabnya. Ini ditunjukkan oleh kesulitan dalam mengklasifikasikan penyakit autoimun. Sangat penting untuk membedakan dua pola utama penyakit autoimun: penyakit autoimun “sistemik” yang mempengaruhi banyak jaringan tubuh dan penyakit autoimun yang ekspresinya terbatas pada organ tertentu, yang dikenal sebagai penyakit autoimun “organ-spesifik”.

Contoh penyakit autoimun sistemik adalah lupus eritematosus sistemik (SLE) dan sindrom Sjögren primer, yang dapat memengaruhi jaringan yang beragam seperti kulit, ginjal, dan otak. Contoh penyakit autoimun organ-spesifik adalah tiroiditis Hashimoto dan penyakit Graves, yang masing-masing terutama menyerang kelenjar tiroid, dan diabetes melitus tipe I yang bergantung pada insulin (IDDM), yang menyerang pulau pankreas.

Antigen Diri / Antigen Otomatis

Kerusakan jaringan pada penyakit autoimun terjadi karena antigen diri merupakan komponen intrinsik tubuh dan, akibatnya, mekanisme efektor sistem imun diarahkan pada jaringan tubuh sendiri. Selain itu, karena respons imun adaptif tidak mampu menghilangkan autoantigen yang mengganggu dari tubuh, respons imun tetap ada, dan terdapat pasokan autoantigen baru yang konstan, yang memperkuat respons tersebut. Aturan ini tidak berlaku untuk IDDM tipe I, yang melibatkan respons autoimun yang menghancurkan organ target secara keseluruhan. Hal ini menyebabkan kegagalan untuk memproduksi insulin, salah satu autoantigen utama dalam penyakit ini. Kekurangan insulin pada gilirannya bertanggung jawab atas fenotipe diabetes melitus.